الخلايا الدبقية الصغيرة Microglia
من ناحية أخرى ، يمكن أن تسبب الخلايا الدبقية الصغيرة أيضًا التهابًا عصبيًا مستمرًا وألمًا عصبيًا ، بما في ذلك الألم المزمن الناجم عن إصابة الأعصاب ، وتنتج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات التي تسبب التهابًا عصبيًا غير متحكم فيه. قد تؤدي الخلايا الدبقية الصغيرة أيضًا إلى تغييرات طويلة الأمد في الدوائر المشبكية في الجهاز العصبي المركزي لتعزيز الإحساس بالألم.
في الدراسة الحالية ، يهدف فريق Prakriya إلى تحديد الدور الذي يلعبه Orai1 في تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وألم الأعصاب بعد إصابة الأعصاب.
باستخدام نماذج الفئران التجارب، وجدت الدراسة أنه عندما تم حظر وظيفة Orai1 أو حذفها ، فُقدت إشارات الكالسيوم بوساطة Orai1 ، مما أدى في النهاية إلى تقليل إنتاج السيتوكينات الالتهابية.
قال Prakriya : "هذا اكتشاف مهم لأنه يورط Orai1 كنقطة تفتيش ، إذا صح التعبير ، في سلسلة الأحداث التي تؤدي إلى إنتاج السيتوكينات الالتهابية التي تؤدي إلى فرط الحساسية للألم".
بعد ذلك ، قارن الباحثون مقاييس فرط الحساسية للألم بعد إصابة العصب الوركي في نماذج الفئران. والمثير للدهشة أنهم حددوا اختلافات واضحة في فرط حساسية الألم لدى ذكور الفئران مقابل إناث الفئران التي تفتقر إلى Orai1.
على وجه التحديد ، وجدوا أن فقدان Orai1 يخفف من فرط الحساسية للألم في ذكور الفئران ، ولكن ليس في إناث الفئران. دفع هذا المحققين إلى مزيد من التحقيق في أسباب إزدواج الشكل الجنسي لإدراك الألم.
باستخدام تقنيات الفيزيولوجيا الكهربية للحبل الشوكي ، وجدوا أنه في ذكور الفئران المصابة بفقدان Orai1 ، تقل تقوية أو زيادة قوة انتقال المشابك الذي يحدث بعد إصابة الأعصاب. أظهرت الفئران الذكور أيضًا انخفاضًا في تحريض السيتوكينات الالتهابية في أنسجة الحبل الشوكي استجابةً لإصابة الأعصاب ، ولكن لم يتم ملاحظة ذلك في إناث الفئران.
لا يوجد تغيير في إدراك الألم العصبي لدى إناث الفئران لأنه لا يوجد تغيير في التقوية المشبكية غير القادرة على التكيف والتي تحدث في اتجاه مجرى السيتوكينات الالتهابية التي تنتجها الخلايا الدبقية الصغيرة. وقال براكريا ، لأن التقوية المشبكية غير القادرة على التكيف هي على الأرجح الخطوة الحاسمة التي تدفع بألم الاعتلال العصبي ، فإنها تفسر سبب التخفيف في ذكور الفئران وليس إناثها.
باستخدام تقنية وضع العلامات الدبقية الصغيرة تسمى تلطيخ IBA1 ، وجد الباحثون أنه على الرغم من زيادة تنشيط الدبقية الدبقية في كل من الفئران الذكور والإناث على حد سواء ، فإن تثبيط وظيفة Orai1 يقلل من مدى تنشيط الدبقية الدبقية في ذكور الفئران وليس الإناث.
ثم قاموا بإعطاء كل من ذكور وإناث الفئران مركب مثبط Orai1 جزيء صغير يسمى CM4620 ، والذي يتم اختباره حاليًا في التجارب السريرية ، ووجدوا أنه في حين أن الدواء يخفف من آلام الأعصاب لدى الفئران الذكور ، إلا أنه لم يكن له أي تأثير في إناث الفئران.
توضح النتائج أن قنوات Orai1 هي الوصلة الرئيسية للالتهاب العصبي الناجم عن الخلايا الدبقية الصغيرة والدور ثنائي الشكل الجنسي للخلايا الدبقية الصغيرة في ألم الاعتلال العصبي ، مما يؤكد أهمية تطوير علاجات مستهدفة خاصة بالجنس في المستقبل.
تشير هذه الدراسة إلى اختلافات مذهلة بين الجنسين في الآليات الأساسية التي تؤدي إلى فرط الحساسية للألم بين الذكور والإناث. نحن نعمل الآن على تحديد ما إذا كان يمكن التلاعب بإشارات Orai1 في خلايا مناعية أخرى لتخفيف الآلام في إناث الفئران.
إرسال تعليق